Nebennierenhyperplasie, kongenitale, durch 3-beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Mangel

Die kongenitale adrenale Hyperplasie (CAH) aufgrund eines 3-beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Mangels entsteht, weil das HSD3B2-Gen nicht richtig funktioniert. Die meisten Fälle werden vererbt, wenn beide Eltern die Genveränderung tragen; dann besteht bei jeder Schwangerschaft ein Risiko von 25%. Manche Risiken sind in unserer DNA angelegt und werden in Familien weitergegeben. Eine Familienanamnese, die Geburt bei verwandten Eltern und die Herkunft aus Bevölkerungsgruppen mit höheren Träger­raten erhöhen die Wahrscheinlichkeit für diese Form der CAH. Der Lebensstil oder die Umgebung verursachen sie nicht. Krankheiten, Dehydratation oder starker Stress können die Beschwerden aber verschlimmern oder eine Nebennierenkrise auslösen.

Genetische Risikofaktoren

Die kongenitale adrenale Hyperplasie aufgrund eines Mangels an 3-Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase wird durch Veränderungen (Varianten) in einem einzelnen Gen namens HSD3B2 verursacht. Kinder sind betroffen, wenn sie von jedem Elternteil eine nicht funktionierende Kopie erben, ein Muster, das als autosomal-rezessiv bekannt ist. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Die Schwere kann je nach den genauen Varianten variieren, und Familien, die frühe Anzeichen einer kongenitalen adrenalen Hyperplasie aufgrund eines Mangels an 3-Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase bei einem früheren Kind bemerkt haben, ziehen für spätere Schwangerschaften oft eine genetische Untersuchung in Betracht.

• Varianten im HSD3B2-Gen: Veränderungen im HSD3B2-Gen verringern die Aktivität eines wichtigen Enzyms für die Hormonbildung. Wenn beide Kopien dieses Gens krankheitsverursachende Varianten haben, kann sich eine kongenitale adrenale Hyperplasie aufgrund eines Mangels an 3-Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase entwickeln.

• Autosomal-rezessives Muster: Ein Kind ist nur betroffen, wenn es von jedem Elternteil eine fehlerhafte Kopie erbt. Bei jeder Schwangerschaft zwischen zwei Anlageträgern liegt die Wahrscheinlichkeit für ein betroffenes Kind bei 25%. Die kongenitale adrenale Hyperplasie aufgrund eines Mangels an 3-Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase folgt diesem Muster.

• Eltern als Anlageträger: Anlageträger haben meist keine Symptome, weil sie eine funktionierende Kopie von HSD3B2 haben. Zwei Anlageträger können die nicht funktionierenden Kopien an dasselbe Kind weitergeben. Der Anlageträgerstatus kann mit einer genetischen Untersuchung festgestellt werden, wenn eine familiäre Variante bekannt ist.

• Familiäres Wiederholungsrisiko: Wenn ein Kind eine kongenitale adrenale Hyperplasie aufgrund eines Mangels an 3-Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase hat, haben zukünftige Kinder ein höheres Risiko, wenn beide Elternteile Anlageträger sind. Jede neue Schwangerschaft hat dasselbe 25%-Risiko. Geschwister und enge Verwandte können ebenfalls Anlageträger sein.

• Verwandte Eltern: Eltern, die blutsverwandt sind, tragen mit größerer Wahrscheinlichkeit dieselbe seltene HSD3B2-Variante. Dadurch steigt die Wahrscheinlichkeit, ein Kind mit der Erkrankung zu bekommen. Eine genetische Beratung kann persönliche und familiäre Risiken erklären.

• Variantenart und Schwere: Veränderungen, die die Enzymfunktion vollständig blockieren, führen eher zu schwereren Formen der kongenitalen adrenalen Hyperplasie aufgrund eines Mangels an 3-Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase. Varianten, die noch eine gewisse Aktivität lassen, können zu milderen Ausprägungen führen. Selbst innerhalb einer Familie können die Symptome unterschiedlich sein.

• Gründer- oder regionale Varianten: In einigen Familien oder Gemeinschaften kann eine bestimmte HSD3B2-Variante durch einen gemeinsamen Vorfahren erneut auftreten. Das kann die lokale Rate von Anlageträgern erhöhen. Die Untersuchung beginnt oft damit, nach der in dieser Gruppe bekannten Variante zu suchen.

• Zwei verschiedene Varianten: Viele betroffene Menschen haben auf jeder Kopie des Gens eine andere HSD3B2-Variante. Das stört die Enzymfunktion dennoch so stark, dass die Erkrankung entsteht. Die Kombination der Varianten hilft, die unterschiedliche Schwere zu erklären.

Übertragung

Die kongenitale adrenale Hyperplasie aufgrund eines 3-beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Mangels ist eine vererbte Erkrankung, keine Infektion. Du kannst sie also nicht durch gelegentlichen Kontakt bekommen oder weitergeben. Sie folgt einem rezessiven Erbgang: Ein Kind muss zwei veränderte Kopien desselben Gens erhalten – eine von jedem Elternteil –, um die Erkrankung zu haben. Wenn beide Eltern Träger sind, liegt bei jeder Schwangerschaft die Chance bei 25% (1 von 4), dass das Kind die Erkrankung hat, und bei 50% (1 von 2), dass das Kind ein gesunder Träger ist. Die meisten Familien erfahren erst nach der Diagnose bei einem Kind von der genetischen Weitergabe der kongenitalen adrenalen Hyperplasie aufgrund eines 3-beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Mangels; neue Mutationen ohne Trägerstatus der Eltern sind selten.

Wann man seine Gene testen sollte

Die kongenitale adrenale Hyperplasie aufgrund eines 3-Beta-Hydroxysteroiddehydrogenase-Mangels ist genetisch bedingt. Lasse daher eine genetische Untersuchung durchführen, wenn es eine Familienanamnese gibt, ein betroffenes Geschwisterkind oder bei Neugeborenen Anzeichen wie Salzverlust oder eine atypische Entwicklung der Genitalien. Lasse die Untersuchung vor einer Schwangerschaft zur Trägerdiagnostik oder während der Schwangerschaft durchführen, wenn ein früheres Kind betroffen ist. Eine genetische Bestätigung hilft bei der Hormontherapie und der Vorbeugung von Krisen.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Für viele Menschen mit kongenitaler adrenaler Hyperplasie aufgrund eines 3-beta-Hydroxysteroiddehydrogenase-Mangels ist die Lebenserwartung bei moderner Behandlung nahezu typisch. Der Alltag umfasst jedoch die Behandlung mit Hormonersatz und die Kontrolle des Salzhaushalts. Frühe Symptome der kongenitalen adrenalen Hyperplasie aufgrund eines 3-beta-Hydroxysteroiddehydrogenase-Mangels können bei Neugeborenen schwerwiegend sein – schlechte Nahrungsaufnahme, Erbrechen, Dehydratation oder ein Schock infolge einer Salzverlustkrise. Deshalb sind eine rasche Behandlung und eine engmaschige Nachsorge im Säuglingsalter so wichtig. Eine frühe Versorgung kann einen echten Unterschied machen, das Risiko von Krankenhausaufenthalten senken und helfen, Wachstum und Entwicklung auf Kurs zu halten.

Wenn Kinder größer werden, kommen viele mit dieser Erkrankung in der Schule und bei Aktivitäten gut zurecht, wenn die Medikamente regelmäßig eingenommen werden und die Dosen bei Krankheit oder Stress angepasst werden. Die Pubertät und die Fruchtbarkeit können beeinträchtigt sein. Einige brauchen Anpassungen der Behandlung oder eine fachärztliche Betreuung, damit eine typische Pubertätsentwicklung, ein regelmäßiger Menstruationszyklus, die Spermienproduktion oder eine Empfängnis unterstützt werden. Medizinisch gesehen wird die langfristige Entwicklung oft sowohl durch die Genetik als auch durch den Lebensstil geprägt, einschließlich der Zuverlässigkeit bei der Einnahme der Medikamente und davon, wie schnell eine Erkrankung behandelt wird. Erwachsene mit gut kontrollierter kongenitaler adrenaler Hyperplasie aufgrund eines 3-beta-Hydroxysteroiddehydrogenase-Mangels können ein erfülltes Leben führen, auch wenn sie bei über längere Zeit falscher Dosierung mit Problemen wie Müdigkeit, niedrigem Blutdruck oder verminderter Knochendichte konfrontiert sein können.

Schwere Verlaufsformen bergen in den frühen Lebensjahren ein höheres Risiko, wenn sie nicht rasch behandelt werden. Leichtere, nicht salzverlierende Formen fallen vielleicht erst später auf, manchmal mit Fruchtbarkeitsproblemen oder leicht niedrigem Blutzucker. Die Sterblichkeit hängt vor allem mit Nebennierenkrisen zusammen; mit Stressdosisgabe bei Erkrankungen und einem Notfall-Injektionsset zur Hand sinkt dieses Risiko deutlich. Zu wissen, was dich erwartet, kann etwas von der Sorge nehmen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Pläne für Stressdosisgabe, Notfallausweis und Möglichkeiten zur Familiengründung.

Die Behandlung der angeborenen Nebennierenhyperplasie aufgrund eines 3-beta-Hydroxysteroiddehydrogenase-Mangels konzentriert sich darauf, fehlende Hormone zu ersetzen, einen Überschuss an Androgenen zu kontrollieren und ein gesundes Wachstum, die Pubertät und die Fruchtbarkeit zu unterstützen. Ärztinnen und Ärzte setzen in der Regel täglich Glukokortikoide ein, um die Überproduktion in den Nebennieren zu senken, und bei Bedarf Mineralokortikoide mit Salzergänzung, um Blutdruck und Salzhaushalt zu unterstützen; Babys mit salzverlustenden Formen brauchen oft dringend Flüssigkeit und einen Elektrolytersatz. Die Dosierungen werden individuell angepasst und ändern sich je nach Alter, Stress, Krankheit oder Operation. Deine Ärztin oder dein Arzt kann die Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren. Viele Menschen tragen für Krankheitstage Notfall-Hydrocortison bei sich, tragen einen medizinischen Ausweis und kommen regelmäßig zu Kontrollen von Wachstum, Blutdruck, Elektrolyten und Hormonwerten. Die Fruchtbarkeitsversorgung, die Unterstützung in der Pubertät und in manchen Fällen eine rekonstruktive Operation im Genitalbereich werden mit erfahrenen Teams besprochen. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Lebensstilentscheidungen eine Rolle, darunter die Schulung zur Stressdosis, ein aktueller Impfstatus und die Betreuung in einem spezialisierten Zentrum, das mit angeborener Nebennierenhyperplasie vertraut ist.

Diese Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, sie tritt meist dann auf, wenn jemand zwei nicht funktionierende Kopien desselben Gens erhält – eine von jedem Elternteil. Bei der kongenitalen adrenalen Hyperplasie aufgrund eines 3-beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Mangels verändern Veränderungen in einem Gen namens HSD3B2 ein Enzym, das die Nebennieren brauchen, um bestimmte Hormone herzustellen. Eltern mit einer einzelnen veränderten Kopie haben meist keine Symptome, können das Gen aber weitervererben. Ein „Träger“ bedeutet, dass du die Genveränderung in dir trägst, aber möglicherweise keine Symptome hast. Wenn beide Eltern Träger sind, besteht die Möglichkeit, dass ihr Kind zwei veränderte Kopien erbt und die Erkrankung entwickelt. Das hilft zu erklären, warum frühe Anzeichen der kongenitalen adrenalen Hyperplasie aufgrund eines 3-beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Mangels kurz nach der Geburt auftreten können. Die genaue Genveränderung kann beeinflussen, wie stark die Hormonbildung beeinträchtigt ist. Deshalb haben manche Menschen schon im Säuglingsalter schwere Beschwerden, während andere mildere Merkmale entwickeln, die später beginnen. Eine genetische Untersuchung auf Veränderungen in HSD3B2 kann die Ursache bestätigen und das Risiko für Geschwister und zukünftige Schwangerschaften klären.

Häufige Infektionen oder Magen-Darm-Infekte können den Salzverlust und das niedrige Cortisol schnell verschlimmern, sodass Erkrankungen mit Fieber, Erbrechen oder Durchfall eine Dehydratation oder eine Nebennierenkrise auslösen können, wenn keine Stressdosis-Steroide gegeben werden. Ärztinnen und Ärzte nennen es eine „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Bei Jugendlichen und Erwachsenen können sich die Merkmale mit dem Polyzystischen Ovarialsyndrom überschneiden – unregelmäßige Monatsblutungen, Akne und vermehrte Behaarung – sodass das gleichzeitige Vorliegen beider Erkrankungen die Zuordnung der Beschwerden erschweren und die Planung der Fruchtbarkeit beeinflussen kann. Eine langfristige Steroidtherapie kann Blutdruck, Blutzucker und Gewicht erhöhen; wenn außerdem eine Hypertonie, Adipositas oder ein Typ-2-Diabetes vorliegt, können die kombinierten Auswirkungen das Herz- und Stoffwechselrisiko steigern und eine engmaschigere Überwachung erforderlich machen. Auch die Knochengesundheit kann ein Problem sein, da eine Steroidbelastung zusammen mit niedrigem Vitamin D oder eingeschränkter Beweglichkeit die Wahrscheinlichkeit für eine Knochenentkalkung erhöhen kann, sodass eine koordinierte Versorgung hilft, das Frakturrisiko zu senken. Frühe Symptome einer angeborenen adrenalen Hyperplasie aufgrund eines 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-Mangels bei Babys – schlechtes Trinken, Schläfrigkeit oder Erbrechen – können häufige Infektionen nachahmen. Deshalb sollte jede plötzliche Erkrankung sofort ärztlich abgeklärt werden, und es sollte ein Plan für zusätzliche Steroide vorliegen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.